这些药物很“伤肝”

肝脏是药物代谢的主要脏器,因而也是药物损伤的主要靶器官。药物性肝损害(DILI)是指由药物或其代谢产物引起的肝脏损害。DILI是最常见和最严重的药物不良反应(ADR)之一,重者可致急性肝衰竭(ALF)甚至死亡。能引起肝损害的药物很多,在已上市的药品有1100种以上具有潜在的肝毒性,常见的包括抗微生物药物(含抗结核药物)、抗肿瘤药物、中枢神经系统用药、循环系统用药、激素类药物、影响免疫功能药物和传统中药、天然药等。以下是我们总结的易引起肝损伤的药物及防治策略,与大家一起学习。

 

一、易致肝损伤药物:

 

 

二、DILI的基本治疗原则是[1]: 

 

1、及时停用可疑肝损伤药物,尽量避免再次使用可疑或同类药物。

 

2、应充分权衡停药引起原发病进展和继续用药导致肝损伤加重的风险。

 

3、根据DILI的临床类型选用适当的药物治疗。

 

4、ALF/SALF等重症患者必要时可考虑紧急肝移植。

 

三、药物治疗[2]

 

1、保肝药物:可减轻肝损伤、促进肝细胞再生、改善肝脏功能。

 

 

2、利胆类药物:可促进胆汁分泌、降低胆红素,适用于胆汁淤积型DILI。

 

 

3、降酶治疗:代表药物有联苯双酯,该药为五味子丙素的中间体,近期降低ALT作用较为肯定,但远期疗效较差,停药后容易反跳,且有用药后出现黄疸及病情恶化的报道,应引起重视;双环醇除抗炎保肝作用外,也具有明显的降酶作用。

 

4、改善肝细胞能量代谢:腺苷三磷酸、辅酶A、肌苷和维生素类等可通过改善肝细胞能量代谢,在一定程度上起到保护肝细胞的作用,也可以适当使用维生素B等。脂溶性维生素的剂量较大时可能加重肝脏负担,一般不建议使用。

 

5、促肝细胞生长和肝功能替代疗法:促肝细胞生长素可刺激正常肝细胞DNA合成,促进肝细胞再生,可用于亚急性重型肝炎的辅助治疗。重症DILI患者可用人工肝支持疗法或人工肾治疗,必要时进行肝移植。

 

6、糖皮质激素的应用:糖皮质激素对DILI的疗效尚缺乏随机对照研究,应严格掌握治疗适应证,宜用于超敏或自身免疫征象明显、且停用肝损伤药物后生化指标改善不明显甚或继续恶化的患者,并应充分权衡治疗收益和可能的不良反应。

 

参考文献:

 

[1].药物性肝损伤诊治指南(2015年版).中华医学会肝病学分会药物性肝病学组《临床肝胆病杂志》.2015,31(11):1752-1768

 

[2].抗结核药所致药物性肝损伤诊断与处理专家建议.中华医学会结核病学分会《中华结核和呼吸杂志》.2013年10月第36卷第十期