二甲双胍会增加糖尿病患者痴呆、帕金森患者的风险?

一项新研究表明,长期使用糖尿病药物二甲双胍可能会增加2型糖尿病(T2DM)患者罹患神经退行性疾病的风险。在一项队列研究中,对约9300位台湾T2DM患者随访12年,即使在调整多因素混杂后,使用二甲双胍的患者比未使用二甲双胍的患者12年间患有帕金森(PD)和阿尔茨海默病痴呆的风险高两倍以上。并且风险随剂量增加和治疗时间延长而逐渐增加。研究结果由台北医科大学双和医院的Yi-Chun Kuan博士报告于台湾新北市2017年AD/PD:第13届阿尔茨海默病和帕金森病国际会议上。
 
耐人寻味的是,最近的研究表明,使用二甲双胍能够预防神经退行性疾病。被问及此问题时,Yi-Chun Kuan博士回答:“有些研究已经发现了阳性结局,但是有些是阴性的。”研究者希望使用自己的数据来调查此问题。“我们听说过二甲双胍有可能的保护作用,但是我们发现了相反的结果。”她强调这需要在其他国家进行大规模前瞻性研究来明确结果。
 
更高的累计发病率
研究人员指出,既往研究已经显示出T2DM与神经退行性疾病风险增长之间的联系,但是有“一些问题”与特定糖尿病药物有关。他们检查了来自台湾健康保险研究数据库的T2DM患者的记录,其中包括4651位服用二甲双胍的处方组和4651位不使用该药物的对照组。Yi-Chun Kuan博士报告,在调整如年龄、性别和糖尿病严重程度等因素后,12年间“我们二甲双胍组的帕金森病和老年痴呆的累计发病率显著升高”(P<0.001)。
 
表1 二甲双胍组和未使用组结局

结局 事件发生率(%) 调整风险比(95%CI)
帕金森 6.85 vs.2.78 2.27(1.66~3.07)
所有痴呆 11.5 vs.6.7 1.66(1.35~2.04)
阿尔茨海默病 1.64 vs.0.83 2.13(1.20~3.79)
血管性痴呆 1.64 vs.0.69 2.30(1.250~4.22)
 
此外,随着二甲双胍使用时间和剂量的增加,结局事件通常增加,尤其是使用超过300天及剂量大于240 g。
 
表2 二甲双胍使用持续时间与不使用比较

风险 事件发生率(%) 调整风险比(95%CI)
帕金森    
<180 d 5.90 1.77(1.17~2.68)
180~300 d 4.30 1.46(0.90~2.37)
300~400 d 6.05 2.20(1.47~3.28)
≥400 d 14.3 4.49(3.06~6.58)
所有原因痴呆    
<180 d 7.99 1.02(0.74~1.41)
180~300 d 11.4 1.79(1.32~2.43)
300~400 d 10.4 1.61(1.21~2.16)
≥400 d 20.6 2.84(2.12~3.82)
 
表3 二甲双胍使用剂量与不使用比较

风险 事件发生率(%) 调整风险比(95%CI)
帕金森    
<130 g 5.36 1.58(1.02~2.44)
130~240 g 6.80 2.21(1.45~3.35)
240~385 g 6.19 2.14(1.41~3.25)
≥385 g 9.38 3.54(2.41~5.20)
所有原因痴呆    
<130 g 9.97 1.22(0.90~1.67)
130~240 g 12.0 1.61(1.19~2.17)
240~385 g 12.3 2.06(1.54~2.75)
≥385 g 11.9 1.97(1.45~2.68)
 
Yi-Chun Kuan博士说,研究人员希望最终找到与其他降糖药物可能的关系,如胰岛素或磺脲类药物。“我是一个神经科医生,所以我想要知道哪种药物最适合患者,”她说,“因为我们的研究有局限性,我不能说我们发现的风险一定真实,”但是临床医生应当记住这些,她总结。
 
惊讶和怀疑
加利福尼亚州洛杉矶with Follow the Molecule consulting group的Larry Ereshefsky药学博士非常惊讶并对此结果表示怀疑。他指出,壁报并没有解释研究者如何控制混杂因素,并且没有提及任何关于组间T2DM或糖化血红蛋白水平的替代疗法,这将影响分析。
德克萨斯大学圣安东尼奥分校精神病学和药理学教授Ereshefsky博士说:“这很有趣,我希望知道更多,但我不相信基于上面的那些结果。”