阿司匹林只能降低特定肠癌人群死亡风险,用药时机也很重要

既往研究表明,确诊结直肠癌(CRC)后规律服用阿司匹林可以显著降低患者的死亡风险,使患者生存获益。但是CRC亚型、CRC应用时机等与患者生存结局的相关性尚不明确。

 

最新的回顾性分析表明,阿司匹林和其它非甾体抗炎药(NSAIDs)在患者中的获益取决于肿瘤亚型。在长期生存的结直肠癌患者中,应用NSAIDs仅在K-RAS野生型患者中观测到OS的获益。

 

这个探究规律服用阿司匹林对CRC患者生存结局影响研究的亚组分析结果于6月15日在线公布(发表于JCO上)。

 

研究内容

收集1997-2008年间美国、加拿大和澳大利亚的癌症数据库中2419名18-74岁的患者的数据,探究阿司匹林对患者生存结局的影响。

 

研究纳入了口服NSAIDs和不口服NSAIDs的患者,并根据肿瘤亚型(RAS、BRAF、MSI、CpG岛甲基化等)、阿司匹林服用时机、持续时间等因素分为亚组进行分析。

 

应用Cox分析计算患者总生存(OS)、CRC特异性生存的HR和95%CI。

 

主要结果

中位随访时间为10.8年,其中381名患者确认死亡(100名因CRC死亡)。

 

确诊后只应用阿司匹林(未应用其它NSAIDs)的患者较不应用NSAIDs相比明显改善了OS(HR, 0.75; 95CI%: 0.59,0.95)和CRC特异性生存(HR, 0.44; 95%CI: 0.25-0.71)。

 

在确诊后开始服用阿司匹林患者的OS(HR, 0.64; 95%CI: 0.47-0.86)和CRC特异生存(HR, 0.40; 95%CI, 0.20-0.80)更为明显。

 

KRAS突变状态的亚组分析表明,确诊后NSAIDs应用与否的OS差别有统计学差异(p=0.01)。

 

K-RAS野生型患者确诊后应用任何NSAID均可以改善患者的OS(HR, 0.60; 95%CI, 0.46-0.80),但是在KRAS突变型患者中未见相同趋势(HR, 1.24; 95%CI, 0.78-1.96)。

 

小结

该研究对之前观测到的CRC患者的OS获益针对肿瘤亚型进行了亚组分析。

 

最终发现,KRAS野生型的CRC患者(占70%左右)服用阿司匹林可减小40%的死亡风险。而在KRAS突变型的患者中没有观测到同样的结果。

 

该结果支持了KRAS通路的激活引起的前增殖效应和抗凋亡效应不能被NSAIDs抑制,同时表明服用阿司匹林的时机和持续时间也很重要。

 

确诊时开始服用阿司匹林的患者在总生存(OS)和CRC特异性生存均显现出了获益,但是之前一直服用阿司匹林的患者只改善了CRC特异性生存期。

 

尽管观察性和随机研究提供了阿司匹林在CRC患者中可以起到预防的作用,但是因为潜在引起心血管疾病的风险,目前尚未推荐CRC患者应用阿司匹林进行常规预防治疗。

 

该研究结果支持阿司匹林作为CRC的二级预防,尤其是在KRAS野生型亚组中。但是亟待对于最佳时机、用量和持续时间的进一步研究,以确定CRC患者从阿司匹林获益的亚组和最佳方式,权衡应用阿司匹林的利弊。

 

在2012年,发表在Journal of the American Geriatrics Society杂志的研究即表明,阿司匹林可以改善老年CRC患者的生存。

 

在2015年ECC上,也有针对1400余例胃肠道肿瘤患者的研究证明,低剂量的阿司匹林可以使患者的OS提升近一倍,研究中有近半数患者为结肠癌。

 

但是,过去筛选从阿司匹林中获益最大的CRC亚型的工作开展的比较困难,尤其是在回顾性分析中。今年在PLOS ONE中的研究结果未能确认KRAS或BRAF突变是否对阿司匹林和生存的相关性造成影响。

 

Liefer教授指出,这个研究至少证明了两点:第一,需要全球的队列研究来进一步分析该观点是十分重要的;第二,应用随机,安慰剂对照试验设计进行验证才是解决该问题的最终办法。

 

参考文献

1.Aspirin After CRC Diagnosis Ups Survival in Select Patients - Medscape - Jun 22, 2017.

2.J Clin Oncol. Published online June 15, 2017.