卡维地洛综述
中文通用名称
卡维地洛
《国家基本药物目录》
英文通用名称
Carvedilol
药理分类
交感神经抑制药
贮藏方法
遮光、密封保存。

注意事项

  • 用药警示

    1.本药通常需长期使用,不可突然停药,必须用1-2周以上的时间逐渐停药,尤其是伴冠心病的患者。停药后2-3周内应尽量减少体力活动,以避免心绞痛恶化或出现其他严重的心血管疾病。

    2.同其他β-肾上腺素受体阻断药,本药可能掩盖甲状腺功能亢进的症状。如疑似出现甲状腺功能亢进,应谨慎用药并密切监测,突然停药可能加重甲状腺功能亢进的症状或导致甲状腺危象。

    3.本药可能影响驾驶和操作机械的能力,用药开始、剂量改变或饮酒时更为明显。

    不良反应的处理方法

    1.如出现肝功能障碍的首发症状(如瘙痒、尿色加深、持续食欲缺乏、黄疸、右上腹部压痛、无法解释的流感样症状)时,须进行实验室检查。如确诊为肝损害或黄疸,须立即停药,且不可再次用药。

    2.如出现低血压,须减少本药剂量或停药。

    3.如出现心动过缓(心率<55次/分),须降低本药剂量。

    用药前后及用药时应当检查或监测

    1.长期用药应定期检测心、肝、肾功能。

    2.首次用药前后及调整剂量时均应评估心率、血压。

    3.糖尿病患者用药的开始阶段应定期监测血糖。

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适应证

  • 1.用于治疗原发性高血压,可单用或与其他降压药(尤其是噻嗪类利尿药)联用。

    2.用于治疗有症状的充血性心力衰竭,可降低死亡率和心血管疾病患者的住院率,改善患者一般情况并减慢疾病进展,既可作为标准治疗的附加治疗,亦可用于不耐受血管紧张素转换酶抑制药(ACEI)或未使用洋地黄、肼屈嗪、硝酸盐类药治疗的患者。

    其他临床应用参考

    1.用于心肌梗死后左心室功能受损。(FDA批准适应症)

    2.用于心绞痛。

    3.用于急性ST段抬高型心肌梗死。

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用法与用量

  • 成人

    ◆常规剂量

    ·高血压

    1.口服给药 
    (1)一日2次给药方案:推荐初始剂量为一次6.25mg,一日2次。如可耐受(以用药后1小时的立位收缩压为依据),维持该剂量7-14日,随后根据谷浓度时的血压,在需要的情况下增至一次12.5mg,一日2次。同样,剂量还可增至一次25mg,一日2次。最大日剂量为50mg。一般可在7-14日内达完全的降压作用。
    (2)一日1次给药方案:一次12.5mg,一日1次,用药2日后可增至一次25mg,一日1次。必要时可在2周后将剂量增至推荐最大日剂量50mg,单次或分2次服用。

    ·充血性心力衰竭

    1.口服给药  接受洋地黄类药、利尿药、ACEI治疗的患者必须先使以上药物治疗稳定后再使用本药。推荐开始2周本药剂量为一次3.125mg,一日2次,如可耐受,可间隔2周将剂量增至一次6.25mg,一日2次;以后每隔2周将剂量加倍,直至最大耐受剂量。体重小于85kg者,推荐最大剂量为一次25mg,一日2次;体重大于85kg者,推荐最大剂量为一次50mg,一日2次。每次增加剂量前,需评估患者有无心力衰竭加重或血管扩张症状。如出现一过性心力衰竭加重或水钠潴留,须增加利尿药剂量,有时需减少本药剂量或暂时中止本药治疗。本药停药超过2周时,再次用药应从一次3.125mg,一日2次开始,随后以上述推荐方法增加剂量。如出现血管扩张的症状,开始可通过降低利尿药剂量处理;若症状持续,需降低ACEI(如使用)剂量,随后再根据需要降低本药剂量。严重心力衰竭或血管扩张的症状稳定前,不可增加本药剂量。

    ·心绞痛

    1.口服给药  初次剂量为一次25mg,一日1次;可根据需要将剂量渐增至一日50mg,分1-2次服用;最大日剂量为100mg。

    ◆老年人剂量

    老年原发性高血压患者的初始剂量为一次12.5mg,一日1次。若疗效欠佳,可在间隔至少2周后将剂量增至推荐最大日剂量50mg,单次或分次服用。

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禁忌证与慎用

  • 【禁忌证】

    1.对本药过敏者。

    2.糖尿病酮症酸中毒、代谢性酸中毒患者。

    3.重度肝功能不全者。

    4.严重心动过缓(心率<50次/分)、病态窦房结综合征(包括窦房阻滞)、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞患者。

    5.严重心力衰竭(如纽约心脏病协会分级为Ⅳ级的失代偿性心力衰竭,需静脉使用正性肌力药)患者。

    6.心源性休克患者。

    7.严重低血压(收缩压<85mmHg)患者。

    8.哮喘、伴有支气管痉挛的慢性阻塞性肺疾病(COPD)、过敏性鼻炎患者。

    【慎用】

    1.有严重过敏史及正进行脱敏治疗的患者。

    2.不稳定或继发性高血压患者(缺少临床用药经验)。

    3.疑似变异性心绞痛患者。

    4.周围血管疾病(如间歇性跛行、雷诺病)患者(因β-肾上腺素受体阻断药可加重动脉供血不足)。

    5.疑似嗜铬细胞瘤患者。

    6.手术患者。

    7.糖尿病或易自发低血糖的患者。

    8.肾功能不全者。

    9.轻至中度肝功能不全者(国外资料)。

    10.甲状腺功能亢进者(国外资料)。

    11.重症肌无力患者(国外资料)。

    12.有精神病史者(国外资料)。

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药理机制

  • 药效学

    本药为α1、β-肾上腺素受体阻断药,其β-肾上腺素受体阻滞作用较强,为拉贝洛尔的33倍,为普萘洛尔的3倍。其作用特点为:
    (1)通过阻断突触后膜α1受体,扩张血管,降低外周血管阻力;同时阻滞β-肾上腺素受体,抑制肾素分泌,阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统,产生降压作用。
    (2)本药无内在拟交感活性,与普萘洛尔相似,具有膜稳定特性。
    (3)本药对心排血量及心率影响不大,极少产生水钠潴留。
    (4)此外,动物试验及体外多种人体细胞试验证实,本药还具有抗氧化特性。高浓度时还具有钙拮抗作用。

    药动学

    本药口服易吸收,约1小时达血药峰浓度,有明显的首过效应,绝对生物利用度为25%-35%。本药血浆蛋白结合率大于98%,稳态分布容积为115L,分布半衰期约2小时,血浆清除率为500-700ml/min。本药代谢完全,代谢物主要经胆汁随粪便排出,约16%经肾脏排泄。消除半衰期为7-10小时。

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特殊人群

  • 儿童

    18岁以下患者使用本药的安全性和有效性尚不明确。

    老人

    老年患者与年轻患者用药的有效性及不良反应发生率无差异。

    妊娠期妇女

    1.尚无妊娠期妇女用药充分的研究资料,妊娠期妇女用药应权衡利弊。

    2.美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。

    哺乳期妇女

    尚不明确本药是否随人类乳汁排泄,哺乳期妇女应停药或停止哺乳。

    特殊疾病状态

    1.嗜咯细胞瘤患者:此类患者使用β-肾上腺素受体阻断药前,应先使用α-肾上腺素受体阻滞药。但尚无此类患者使用本药的经验,故疑似嗜咯细胞瘤患者应慎用。

    2.变异性心绞痛患者:此类患者使用非选择性β-肾上腺素受体阻断药时可能引起胸痛,虽然本药的α-肾上腺素受体阻滞作用可能会预防心绞痛的发生,但目前尚无临床用药经验,故疑似变异性心绞痛的患者慎用本药。

    3.有支气管痉挛倾向的患者:此类患者可能发生呼吸道阻力增加,从而导致呼吸窘迫,故使用本药的开始阶段及增加剂量期间应严密观察患者的呼吸情况,治疗期间如出现支气管痉挛,应及时减少本药剂量。

    4.与β-肾上腺素受体阻断药相关的银屑病患者:此类患者用药应权衡利弊。

    5.伴低血压[收缩压<13.3kPa(100mmHg)]、缺血性心脏病、弥漫性血管病和(或)肾功能不全的充血性心力衰竭患者:以上患者使用本药可引起可逆性肾功能障碍,故增加本药剂量时,应密切监测肾功能。如出现肾功能减退,应减少用量或停药。

    6.伴糖尿病的充血性心力衰竭患者:此类患者使用本药时,可能会使血糖难以控制。故在用药的开始阶段,应定期监测血糖并相应调整降糖药的用量。

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药物相互作用

  • 1.细胞色素P450(CYP) 2D6抑制药(如醋酸阿比特龙、去甲文拉法辛):

    结果:合用可能升高本药的血药浓度。

    机制:合用可抑制CYP 2D6介导的本药的代谢。

    2.其他CYP 2D6底物(如氯氮平):

    结果:合用可能升高两者的血药浓度。

    机制:本药亦为CYP 2D6底物。

    处理:合用应谨慎,并监测不良反应。可能需降低两者的剂量。

    3.肝药酶抑制药(如西咪替丁):

    结果:合用可升高本药的血药浓度。

    机制:肝药酶抑制药可抑制本药经肝脏的代谢。

    处理:合用应谨慎。

    4.当归:

    结果:合用可出现低血压。

    机制:当归可抑制CYP介导的本药的代谢。

    处理:合用应密切监测血压。

    5.钙通道阻滞药(如地尔硫卓、维拉帕米):

    结果:合用可增强降压作用,个别患者合用本药与地尔硫卓可出现心脏传导障碍。

    处理:合用应密切监测患者的心电图和血压情况,并严禁经静脉合用。

    6.甲基多巴:

    结果:合用可增强降压作用。

    处理:合用应密切监测血压。

    7.α-肾上腺素受体阻滞药(如莫西赛利):

    结果:合用可增强α-肾上腺素受体阻滞药首剂的降压作用。

    机制:抑制β-肾上腺素受体介导的心率补偿性增加。

    处理:合用时α-肾上腺素受体阻滞药应以较小剂量开始用药(宜于睡前给药),并密切监测是否出现低血压。

    8.非诺多泮:

    结果:合用可加重低血压反应。

    处理:避免合用。

    9.胺碘酮:

    结果:合用可出现低血压、心动过缓或心脏停搏。

    机制:合用具有相加的心脏作用。

    处理:合用应谨慎,并密切监测心功能及心动过缓、心脏传导阻滞的症状和体征。

    10.麻醉药:

    结果:合用可产生协同的负性肌力作用及低血压等。

    处理:麻醉期间使用本药时,应密切观察负性肌力作用及低血压等不良反应。

    11.齐留通:

    结果:合用可显著增强对β-肾上腺素能的阻滞作用。

    机制:合用可降低β-肾上腺素受体阻断药的清除率。

    处理:合用应密切监测心率及其他β-肾上腺素能阻滞效应。可能需降低本药的剂量。

    12.决奈达隆:

    结果:合用可增加心动过缓的发生率。

    处理:合用时本药应从低剂量开始用药,经心电图证实耐受性较好时方可增加本药剂量。

    13.克唑替尼:

    结果:合用可增加发生心动过缓的风险。

    机制:合用具有相加的致心动过缓作用。

    处理:避免合用。如必须合用,应定期监测血压和心率。如出现2级或3级有症状的心动过缓,应降低克唑替尼剂量并对合用方案进行重新评估;如出现4级心动过缓,应暂停使用克唑替尼并停用本药,根据情况可能需降低克唑替尼的剂量或停用克唑替尼。

    14.洋地黄类药(如地高辛):

    结果:合用可增加发生心动过缓的风险,可能出现洋地黄的毒性症状。

    处理:合用应谨慎,并监测心率及PR间期。

    15.可乐定:

    结果:合用可增加发生窦性心动过缓的风险,并加重可乐定的撤药反应(如出现急性高血压)。

    处理:合用应监测心率。停用可乐定时,应先停用β-肾上腺素受体阻断药,再于数日内逐渐停用可乐定,并密切监测是否出现高血压。如出现高血压危象,可静脉给予酚妥拉明或口服可乐定。

    16.莫索尼定:

    结果:合用后突然停用莫索尼定可出现高血压反弹。

    处理:停止合用时,应先停用β-肾上腺素受体阻断药,再于数日内逐渐停用莫索尼定,并密切监测血压。

    17.芬戈莫德:

    结果:合用可减慢心率或房室传导,进而可引起严重心动过缓或心脏传导阻滞。

    机制:合用具有相加的致心率减慢作用。

    处理:应考虑本药的替代药物,如必须合用,应密切监测,包括监测给予芬戈莫德首剂后一整夜的心电图。如心率降低至55次/分以下,推荐降低本药的剂量。

    18.甲巯咪唑:

    结果:合用可改变β-肾上腺素受体阻断药的代谢。

    机制:甲状腺功能亢进状态转变为甲状腺功能正常状态时可改变β-肾上腺素受体阻断药的清除。

    处理:合用可能需降低β-肾上腺素受体阻断药的剂量。

    19.胰岛素、口服降糖药:

    结果:本药可增强以上药物的作用,且低血糖的症状(尤其是心动过速)可能被掩盖。

    处理:合用须监测血糖水平。

    20.醋甲胆碱:

    结果:合用可增加发生严重支气管收缩的风险或使支气管收缩时间延长。

    机制:合用可产生协同收缩支气管平滑肌的作用。

    处理:本药与吸入型醋甲胆碱应避免合用。

    21.环孢素:

    结果:合用可增加发生环孢素毒性(如肾功能不全、胆汁淤积、感觉异常)的风险。

    机制:本药可抑制环孢素的代谢。

    处理:合用应密切监测环孢素的水平。可能需调整环孢素的剂量。

    22.P-糖蛋白底物(如尼洛替尼、匹克生琼、泊马度胺、罗米地辛、曲贝替定、长春新碱):

    结果:合用可增加P-糖蛋白底物的暴露量。

    机制:抑制P-糖蛋白介导的P-糖蛋白底物的外排作用。

    23.肝药酶诱导药(如利福平、利福喷汀、圣约翰草):

    结果:合用可减弱本药的作用。

    机制:肝药酶诱导药可诱导本药的代谢。

    处理:合用应监测患者的反应(包括血压、肝功能不全的症状和体征),必要时应调整本药剂量。

    24.非甾体类抗炎药(如醋氯芬酸):

    结果:非甾体类抗炎药可减弱本药的降压作用。

    处理:合用应谨慎,并密切监测血压,必要时可调整本药剂量。

    25.β2-肾上腺素受体激动药(如沙丁胺醇、利托君):

    结果:合用可引起严重的支气管痉挛并减弱β2-肾上腺素受体激动药的疗效。

    机制:合用具有相互拮抗的药理作用。

    处理:不推荐合用。

    26.麻黄:

    结果:合用可降低β-肾上腺素受体阻断药的降压作用。

    机制:通过麻黄中的麻黄碱和伪麻黄碱的拟交感神经活性产生拮抗作用。

    处理:不推荐合用。

    27.育亨宾:

    结果:合用可减弱β-肾上腺素受体阻断药的疗效。

    机制:育亨宾可增加去甲肾上腺素的释放量。

    处理:避免合用。

    28.多巴酚丁胺:

    结果:合用可减弱多巴酚丁胺的疗效。

    机制:本药可拮抗多巴酚丁胺的药理作用。

    处理:合用应谨慎,并密切监测血压和心率。

    29.肾上腺素:

    结果:合用可引起高血压、心动过缓并在过敏反应中拮抗肾上腺素的作用。

    机制:本药可阻滞肾上腺素的β效应。

    处理:避免合用。如必须合用,应密切监测血压。如在过敏反应中出现对肾上腺素的拮抗作用,可每5分钟给予胰高血糖素1mg以上。

    30.阿布他明:

    结果:本药的β-肾上腺素受体阻滞作用可对抗阿布他明的心脏作用。

    处理:使用阿布他明前应停用本药至少48小时。

    31.碘[123I]苄胍:

    结果:合用可出现假阴性显像结果。

    机制:抗高血压药可消耗肾上腺素或抑制肾上腺素的摄取。

    处理:如必须使用碘[123I]苄胍,应停用抗高血压药至少5个生物半衰期。

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食物相互作用

  • 本药与食物同服,可减缓吸收,降低直立性低血压的发生率,但对生物利用度(为25%-35%)无明显影响。
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不良反应及处置

  • 1.心血管系统  低血压(直立性低血压)、心动过缓、心动过速、房室传导阻滞(如Ⅲ度房室传导阻滞)、束支传导阻滞、心肌缺血、脑血管障碍、高血容量、低血容量、心绞痛恶化或新发心绞痛、心力衰竭加重、心悸、休克。

    2.代谢/内分泌系统  高脂血症、糖尿病、呼吸性碱中毒、高密度脂蛋白降低、体重增加、痛风、低血糖、尿糖、低钠血症、低钾血症、高钾血症、高三酰甘油血症、高胆固醇血症。

    3.呼吸系统  鼻塞、鼻炎、咽炎、鼻窦炎、气管炎、呼吸困难、哮喘、气管痉挛、肺水肿、上呼吸道感染、支气管痉挛、咳嗽、啰音。上市后有间质性肺炎的报道。

    4.肌肉骨骼系统  背痛、关节痛、肌痛、运动功能减退、四肢疼痛。

    5.泌尿生殖系统  排尿障碍、肾衰竭、泌尿道感染、胆红素尿、血尿、高尿酸尿、尿频、尿素氮升高、黑便、白蛋白尿、男性性欲下降、勃起功能障碍、阳痿。有佩罗尼病(Peyronie s病)的个案报道。上市后有尿失禁的报道。

    6.免疫系统  过敏反应、光敏反应。

    7.神经系统  眩晕、晕厥、失眠、嗜睡、睡眠紊乱、注意力不集中、惊厥、头痛(如偏头痛)、神经痛、健忘症、感觉减退、头晕、感觉异常。有肌阵挛的个案报道。

    8.精神  抑郁或抑郁加重、焦虑、思维异常、情绪不稳定。

    9.肝脏  氨基转移酶升高(如丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高)、碱性磷酸酶升高。

    10.胃肠道  腹痛、腹泻、口干、恶心、呕吐、胃肠道出血、牙周炎、便秘。

    11.血液  血小板减少、贫血、白细胞减少、全血细胞减少、紫癜。

    12.皮肤  瘙痒、红斑、斑丘疹、多汗、脱发、剥脱性皮炎、变态反应性皮疹、荨麻疹、扁平苔藓样皮肤反应。

    13.眼  视觉异常、眼干、眼部刺激感。

    14.耳  耳鸣、听力下降。

    15.其他  乏力、水肿(如体位性水肿、下肢水肿)、感染(如病毒感染)、四肢缺血、疼痛(胸骨下疼痛、胸痛)、发热、脱水、不适、流感样症状、四肢发凉。

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药物过量

  • 过量的表现

    药物过量可引起严重的低血压、心动过缓、心力衰竭、心源性休克、心脏停搏、呼吸困难、支气管痉挛、呕吐、意识障碍和癫痫大发作。

    过量的处理

    1.本药过量时可能需特别护理并监测和维持生命体征,还可能需机械辅助通气。患者应采用仰卧位,可通过洗胃、使用活性炭及催泻药减少本药从胃肠道的吸收。

    2.如出现心动过缓,可静脉给予阿托品0.5-2mg;如出现难治性心动过缓,应使用心脏起搏器治疗。

    3.如出现低血压或休克,可进行血浆置换,必要时可缓慢静脉滴注拟交感神经药(如异丙肾上腺素、多巴酚丁胺、奥西那林、肾上腺素);拟交感神经药的剂量根据体重而定,可实现以剂量依赖方式降低或拮抗本药的β-肾上腺素受体阻滞作用。如需正性肌力作用,可考虑使用磷酸二酯酶抑制药(如米力农)。需要时可给予胰高血糖素(静脉给予1-10mg),必要时还可继续以2-2.5mg/h的速度滴注。如中毒已发展到以周围血管扩张为主的阶段,需使用去甲苯福林或去甲肾上腺素,并持续监测心血管功能。

    4.如出现支气管痉挛,应给予β-拟交感神经药(以气溶胶给予,如疗效不佳可静脉给予)或静脉给予氨茶碱。

    5.如出现癫痫,推荐缓慢静脉给予地西泮或氯硝西泮。

    6.严重中毒出现休克时,因本药消除半衰期延长及本药的再分布,故应在足够长的一段时间内(7-10个本药的半衰期)持续采取相应的治疗措施。采取治疗措施的期限取决于过量的严重程度,即治疗措施应持续至患者状态稳定为止。

    7.本药血浆蛋白结合率高,不可经透析清除。

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